Harrison Ford schlüpft erneut in die Rolle von Indiana Jones und macht sich auf den Weg, um seinen Vater zu retten, denn der Geschichtsforscher ist auf der Suche nach dem Heiligen Gral verschwunden. In einem Wettlauf mit der Zeit durchkämmt das dynamische Duo den Kontinent, um den ultimativen Schatz zu finden, ehe er in die Hände von Schurken fällt.